■记者 王 忱

　　近日，在嘉兴大学图书馆的会议室里，迈克·海格（Michal Heger）教授和团队成员们热烈讨论着研究最新进展，会议持续了3小时。这便是嘉兴大学肿瘤光动力靶向药物研究重点实验室每周一次的例会，团队成员在思维碰撞间，创新思路不断涌现。

　　这支由迈克·海格教授领衔的团队，集结了来自中国、荷兰、巴基斯坦等多个国家的7名科研工作者。他们以光动力抗肿瘤为主要研究方向，共同致力于探寻胆管癌的新型肿瘤治疗方法。

　　怀揣共同的理想，他们从世界各地而来，踏上一条充满挑战也充满希望的抗癌创新研究征途。

　　集结：以理想照亮创新之路

　　2018年，Michal满怀热忱来到嘉兴大学，开始组建实验室。

　　“中国是世界上胆管癌发病率最高的国家之一，长三角地区又是发病率最高的地区，我想我必须要来到这里。”这位出生于捷克、生活在荷兰的科学家，在胆管癌领域已深耕20余年。2022年，他入选全球前2%顶尖科学家“2022年度科学影响力排行榜”榜单。

　　“在荷兰，每年的胆管癌患者只有50人左右。”Michal谈及为何来到中国时说，研究者需要测试样本，患者也需要研究成果，相互需要之中，他跨越山海，奔赴而来。

　　实验室建立之初，医学实验中心实验员李明娟便参与其中。“一开始犹豫要不要加入他的团队，毕竟语言不通，后来被他严谨的学术态度和人格魅力所吸引。”她回忆道。有一次，她发现Michal正在给实验室中用来测试的小白鼠播放广播，并且购置了两台空气净化器以保证空气质量不会影响小白鼠的身心健康。Michal的这个举动让李明娟非常惊讶，“即使是对小白鼠，也有细节处的关怀。而实际上，这样的实验准备能让小鼠保持身心健康，也让结果更加准确。”于是，李明娟毅然加入其团队，成为最初的成员之一，负责光激活纳米制剂的研发。

　　《2018中国癌症报告》的统计数据显示，我国每年胆管癌发病人数约4万人，其发病率相对不高，但恶性程度仅次于胰腺癌，对患者影响严重，被视为另一个“癌王”。

　　团队成员田家豪深谙其中的无奈。几年前，田家豪的叔叔被怀疑患有胆管癌，进行开腹手术，却在手术中发生大出血。“所幸最后病理检测出来并不是胆管癌，但风险实在太高。”那段日子，还在读临床医学研究生的田家豪便深入研究胆管癌，并在实习中留心观察胆管癌患者的情况，看到的却是一次又一次无可奈何的结局。2022年，田家豪了解到Michal实验室的光动力疗法，便慕名而来成为实验室的一员，目前主要负责癌细胞转录组学二代测序技术。

　　慢慢地，研究学者从四方八方而来。2023年，毕业于中国科学院大学的巴基斯坦化学家阿齐姆（Azeem Ullah）从期刊中了解到Michal的研究和实验室，便来到实验室担任助理教授。“我的化学知识能拓展光敏剂的运用，最终应用在患者身上，这是我最大的动力。”Azeem说。

　　至此，嘉兴大学肿瘤光动力靶向药物研究重点实验室已集结7位研究人员，涉及光动力、光生物学、药物纳米技术、肿瘤学、体外模型和体内模型构建等方面，共同向“开发针对肝外胆管癌的安全有效的治疗方法并进行临床转化”的理想大步进发。

　　攻坚：以严谨突破技术瓶颈

　　针对难以发现、难以治愈的胆管癌，实验室主要开展的是肿瘤光动力靶向药物的研究。那么，何为光动力肿瘤治疗呢？

　　Michal告诉记者，这种疗法为患者静脉注射一种纳米级别的光敏剂药物，这种药物可以在肿瘤部分堆积，从而可以锁定肿瘤位置，再利用特定波长的光激活进而杀死肿瘤细胞。

　　“这种治疗方法能够将80%无法进行手术切除的胆管癌病人的中位生存期从6个月延长至22个月，比其他任何传统治疗手段（化疗、放疗等）都更为有效。”Michal介绍道。

　　不过，这种疗法有一个亟须攻克的瓶颈。由于纳米药物的粒径太小，它在血管中流动时会透过血管壁进入皮肤表面，使患者的皮肤只要见光便会被灼伤。“在以往治疗中，患者在接受光动力肿瘤治疗后，3个月必须处于完全黑暗的环境中，这大大削减了患者的生命质量。”Michal说，荷兰也因此不再使用这一治疗方法。

　　治疗停滞了，Michal却没有放弃，来到中国后，他致力找到这种有效延长生命的治疗方法与保证生命质量间的平衡。

　　针对如何让光敏剂药物在保证功效的情况下，不再渗透到皮肤，Michal带领团队展开了漫长的研究。李明娟是攻克这一瓶颈的“主力队员”，她正在研究一种脂质体，它能够包裹光敏剂，使其粒径变大。

　　“深入这个领域的研究，需要专注与严谨，这也是整个团队所秉持的科研精神。”李明娟表示，加入团队以来，自己的科研水平和思维眼界都有提升。2021年，李明娟获国家留学基金委公派读博资助，赴荷兰乌特勒支大学攻读药剂学博士学位。“我觉得自己正在做非常有意义的事情，我也有信念坚持下去。”

　　在实际实验和治疗中，胆管癌细胞的耐药性极高，成为所有治疗手段都迈不过去的一个坎。“它有很多方法可以让自己存活下来，这也是我们需要突破的一个难点。”田家豪投身的便是这些癌细胞生存机制的测序工作，目前实验室已经发现6种不同的生存机制，并且从化合物库中挑选出相对应的药物。这些化合药物可随光敏剂药物一起深入病灶，进行针对性的治疗，从机制上破解癌细胞的耐药性。

　　在研究机制和药物之外，团队也建立了自己的实验模型和器材。Michal在嘉兴生活多年，最爱去的地方是嘉兴市中安金属五金市场。“那里有我所有想要的原材料，简直太棒了！”Michal兴奋地展示一台他自己制作的实验仪器时，指着其中的合成版框架激动地说。

　　作为立足于本地的实验室，嘉兴大学肿瘤光动力靶向药物研究重点实验室的最终目标是以患者为中心，建立一个依靠团队自身开发的技术和药物专门治疗胆管癌患者的包含住院和门诊的综合性新型诊疗中心。关于未来，Michal坚定地说：“我们不仅是找一种新方法，更是在找一种可行的方法，最终让患者受益，这是我们团队所有人的理想。”